家禽常用生物制品合理使用-第3部分

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　　　　6。寄生虫疫苗

　　　　由于寄生虫大多有复杂的生活史，同时虫体抗原又极其复杂，且有高度多变性，目前为止尚无理想的寄生虫疫苗。

　　　　尽管目前有许多种生物技术疫苗，但现场中应用较多的仍然是常规的传统疫苗，即灭活疫苗和弱毒疫苗两种，如禽的球虫疫苗就是典型的灭活疫苗。

　　　　此外，按疫苗抗原种类和数量的不同，疫苗又可分为单价疫苗、多价疫苗和多联（混合）疫苗。

　　　　7。　单价疫苗

　　　　即利用一种微生物（细菌、病毒或寄生虫）或同种微生物的单一血清型的培养物制备的疫苗。如新城疫Ⅰ系疫苗、传染性支气管炎H120

　　　　弱毒疫苗、鸡马立克氏病疫苗等。

　　　　单价疫苗对于单一血清型微生物所致的疫病具有免疫保护作用，但如果所发生的疫病有多个血清型时，单价疫苗则只对相应的血清型有保护作用，而不能使免疫动物获得完全的免疫保护。如禽霍乱是严重危害养禽业发展的一种家禽急性传染病。一些学者用不同血清型菌株制成疫苗进行交互免疫试验，结果发现用不同血清型菌株制备的灭活疫苗不能产生交互免疫。所以，在制造多杀性巴氏杆菌灭活疫苗时，应选用与流行的病原菌为同一血清型的菌株作为生产菌株，或用多个血清型制备疫苗，才能获得较好的免疫效果。

　　　　8。　多价疫苗

　　　　是用同一种微生物（细菌、病毒或寄生虫）中若干血清型的增殖培养物制备的疫苗。多价疫苗能使免疫动物获得完全的保护力，且可在不同地区使用。如口蹄疫A型、O型鼠化弱毒疫苗可以用于A型口蹄疫流行地区，也同样可以用在O型血清型流行的地区。

　　　　9。　混合疫苗

　　　　也称多联疫苗。是用2种或2种以上的不同微生物培养物，按照免疫学原理、方法组合制备而成的疫苗。接种动物后，能产生对相应疾病的免疫保护作用，从而减少接种次数。免疫效果确实，是一针预防多种疾病的生物制剂，使用方便。根据组合的微生物多少，有二联疫苗、三联疫苗和多联疫苗之分，如禽流感、新城疫重组二联疫苗和鸡新城疫、鸡传染性支气管炎、传染性法氏囊病、产蛋下降综合征四联灭活苗等。

　　　　将多种疫苗联合使用，既能简化免疫程序，又能节约人力、物力，减少接种次数和免疫反应。细菌性疫苗、病毒性疫苗、类毒素之间都可以进行联合。但联合疫苗的主要问题是有时存在免疫干扰，当混合抗原比例适当时它们之间可以相互增强，即产生佐剂效应；而当抗原配比不适当时，可能发生免疫干扰，强者抑制弱者。另外，接受联合免疫的家禽如果对制剂中某一抗原已具有相当免疫力，在联合免疫时该抗原的免疫应答可能干扰其他抗原的免疫应答。因此，联合疫苗免疫时需考虑抗原的混合比例、免疫方法和机体的免疫状态等多方面因素。

　　　　在生产实践中，针对市场上名目繁多的疫苗，如何选择适合本养殖场的疫苗还要考虑众多因素，包括该病是当地第一次流行还是以往已经发生过，是多种疾病混合感染还是单一感染，动物的健康状况如何，养殖场的环境卫生和技术手段如何等，以做出综合评价。

　　　　活疫苗可以在免疫禽类体内繁殖，能持续不断地刺激机体，产生系统免疫反应和局部免疫反应；免疫力持久，通常注射一针就能获得足够的免疫力，有利于清除野毒；制备时产量高，生产成本低。但活疫苗也同样存在缺点，这类疫苗在自然界动物群体内可持续传递，可能会出现毒力返强的危险。如有些活疫苗，经多年的连续使用，弱毒株可能随着在易感家禽体内的连续传代，导致细菌（病毒）株毒力增强，变成了强毒株，这时再给家禽接种该疫苗，不但不能起到免疫预防的作用，反而会导致动物疫病直接传播，此外也有散毒的危险。

　　　　如果某一地区从未发生过该病，若想给家禽接种疫苗，则不应该选择弱毒疫苗；如果选择弱毒疫苗，那么家禽体内存留的弱毒有可能随着家禽的分泌物和排泄物排到外界，造成原本无此种疫病的地区也遭到了污染。因此，最好选择灭活疫苗，没有散毒的危险，相对较为安全。弱毒疫苗的抗原可在家禽体内繁殖，因此会出现不同抗原的干扰现象，在给家禽接种多个弱毒疫苗时，最好不要同时接种，要隔开一段时间，尽量减少不同疫苗之间的干扰，以获得较好的免疫效果。弱毒疫苗因为抗原物质是活的病原微生物，因此要求在低温、冷暗条件下运输和贮存。如果温度过高，则会导致病原微生物的数量减少，免疫动物时，不能引发足够强的免疫应答，可能导致免疫失败。

　　　　单价疫苗与多价疫苗也是各有优缺点，单价疫苗成分单一，不会出现干扰现象，且免疫剂量容易保证，免疫效果较为确实。多价疫苗（联合疫苗）的优点是一针可以预防多种疾病，可简化免疫程序，减少因免疫接种造成的动物的应激。但如果抗原配比不合适，则会出现多种抗原互相干扰的情况，从而影响免疫接种的效果，且很难确保每种抗原的免疫接种剂量。因此，在某种疫病正在流行地区或受威胁区进行免疫时，应首先考虑单价疫苗，以期获得确实的免疫效果。

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（二）抗病血清（）　
抗病血清也称免疫血清、高免血清或抗血清，是一种含有高效价特异性抗体的动物血清，用于治疗或紧急预防相应病原体所致疾病，又称为被动免疫制品。通常使用某种疫苗或病原微生物对动物进行反复多次注射，会使动物不断产生免疫应答，在血清中含有大量对应的特异性抗体，采集被接种动物的血液提取血清，经过特殊处理就制成了抗病血清，如猪瘟血清。给感染某种传染病的畜群注射该病抗病血清，可以立即发挥抗病作用。但此种免疫持续期较短，因此在注射免疫血清之后3～4周，应再接种相应疫苗，以保证免疫效果。

　　　　根据制备抗病血清所用抗原物质的不同分为抗菌血清、抗病毒血清和抗毒素血清3种。

　　　　1。　抗菌血清

　　　　用细菌免疫异源动物所取得的血清，如大肠杆菌抗血清。

　　　　2。　抗病毒血清

　　　　用病毒免疫异源动物所取得的血清，如抗鸭瘟血清。

　　　　3。　抗毒素血清

　　　　用细菌类毒素或毒素免疫异源动物所取得的血清，如抗肉毒梭菌毒素血清。

　　　　根据制备抗病血清所用动物的不同分为同源抗病血清和异源抗病血清。用同种动物生产的血清称为同源抗病血清，用异种动物生产的血清称为异源抗病血清。

　　　　制备抗菌和抗毒素血清多用异种动物，通常用马、牛等大动物制备。抗病毒血清的制备多采用同种动物，如抗猪瘟血清的制备，多用猪进行制备。总体而言，制备抗血清用马较多，因为马的血清渗出率较高，外观颜色较好。为避免接种免疫血清的动物发生过敏反应或血清病，可使用多种动物制备一种抗病血清。

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（三）卵黄抗体（）　
给产蛋鸡注射病原微生物，即可由其生产的蛋黄中提取相应的抗体，并可用于相应疾病的预防和治疗，这类制剂称为卵黄抗体。

　　　　卵黄抗体是从免疫禽蛋中提取出的针对特定抗原的抗体，是一种具有较强免疫功能的蛋白质，多为IgG。禽类免疫后在其卵黄中产生的大量高纯度IgG，对某些禽类疫病具有明显的治疗和紧急预防作用。

　　　　卵黄抗体的性质与哺乳动物的IgG相似。正常鸡IgY的分子量约为180千道尔顿，由2条轻链（2L）和2条重链（2H）组成，分子量分别为60～70千道尔顿和22～30千道尔顿。与一般哺乳动物IgG相比，卵黄抗体具有较强的耐热、耐酸、抗离子强度和一定的抗酶降解能力。卵黄抗体制剂在4℃条件下贮存5年或在室温下贮存6个月，其活性仍无明显变化或下降。

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（四）诊断制品（）　
用于诊断疾病、群体检疫、监测免疫状态和鉴定病原微生物等的一类生物制剂，包括两大类：一类为诊断抗原，另一类为诊断抗体（血清）。诊断抗原又分为变态反应性抗原和血清反应性抗原。变态反应性抗原，如检查结核感染的结核菌素。血清反应抗原占诊断液的绝大多数，如鸡白痢多价凝集试验抗原等。

　　　　诊断血清是利用体外抗原抗体反应来诊断疾病或鉴别微生物的生物制剂，一般是用抗原免疫羊、兔或其他动物制成。

　　　　目前，我国兽医工作者常用的有炭疽沉淀素血清、魏氏梭菌血清、大肠杆菌和沙门氏菌的因子血清等。随着免疫化学和实验技术的发展，标记抗体、酶标抗体、单克隆抗体等新产品不断被研制出来，这些生物制品的使用大大提高了家禽疾病诊断的准确率。随着现代科学技术的发展，人们将会研制出更多方便、快捷、敏感的诊断试剂，提高家禽疾病的检出率。例如，目前市面上有很多禽病诊断试剂盒，如禽流感快速诊断试剂盒、新城疫酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒、传染性支气管炎酶联免疫吸附试验试剂盒、传染性法氏囊病诊断试剂盒等。但许多试剂盒需要专业人员才能进行操作，检测样品要求是血清，这就需要一定的专业知识和技术。希望随着技术的不断发展，有望研制出更多家禽疫病的检测试纸条，操作简单、结果迅速、准确。

　　　　诊断制品大体分为下列几类：①凝集试验用抗原与阴性和阳性血清；②补体结合试验用抗原与阴性和阳性血清；③沉淀试验用抗原与阴性或阳性血清；④琼脂扩散试验用抗原与阴性阳性血清；⑤标记抗原与标记抗体，如荧光素标记以及相应的试剂盒；⑥定型血清及因子血清；⑦溶血素及补体、致敏血细胞；⑧分子诊断试剂盒。

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（五）微生态制剂（）　
微生态制剂是一种新型活菌制剂，由家禽体内正常菌群微生物所制成的生物制品，也称生态制剂或生态疫苗。家禽机体的消化道、呼吸道和泌尿生殖道等处均具有正常菌群，如双歧杆菌属、乳酸杆菌属等多种菌群。这些正常菌群是家禽机体非特异性天然免疫力，是动物机体抵抗病原微生物的重要屏障。正常家禽机体的菌群数量和种类处于一种动态的平衡，使家禽具有一定的抵抗力，但如果长期使用抗菌药物，可能会导致正常菌群失调，其他致病菌借机大量生长繁殖，引发菌群失调症（也称为二重感染）。应用微生态制剂调节家禽机体正常菌群，从而有利于家禽健康的事实已经得到充分证实，特别是在防治多种家禽的胃肠道疾病方面，解决了临床上一些抗菌药物达不到治疗目的的难题。微生态制剂作为饲料添加剂对家禽可起到保健和促进生长的作用。

　　　　微生态制剂常常使用1株或几株细菌制成不同的剂型，用于直接口服、拌料或溶于水中；或局部用于上呼吸道、尿道及生殖道；或对雏鸡进行喷雾使用。我国目前多用粉剂、片剂和菌悬液，直接口服或混于饲料中。

　　　　有些微生态制剂含有蜡样芽孢杆菌和枯草芽孢杆菌等需氧芽孢杆菌，这些菌不是正常菌群的主要成员，在肠道内不能长期定植，但当肠道内有过量的氧气、pH值上升、氧化还原电势偏高时，这些需氧菌容易生长。生长结果是使该部位的氧迅速消耗，从而有利于双歧杆菌和乳酸菌等有益菌的生长繁殖。

　　　　我国已经批准用于微生态制剂生产的细菌种类有需氧芽孢杆菌、乳杆菌、双歧杆菌、拟杆菌，还有其他一些菌种，如优杆菌、酵母真菌、黑曲霉、米曲霉等可用于制备微生态制剂。

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（六）类毒素（）　
类毒素又称脱毒毒素。许多致病性细菌产生毒性物质，统称为细菌毒素。细菌毒素可分为外毒素和内毒素两类。外毒素是细菌在生长过程中分泌到菌体外的毒性物质。产生外毒素的细菌主要是革兰氏阳性细菌，少数革兰氏阴性细菌也能产生。外毒素的毒性极强，对组织的毒性有高度的选择性，引起特征性的病变和临床症状，外毒素属蛋白质，容易被热、酸及消化酶灭活，细菌外毒素经甲醛灭活后成为类毒素。由于类毒素仍保持毒素的抗原性，能引起抗毒素的产生，故可用于人工免疫。家禽接种类毒素后能产生自动免疫，如破伤风类毒素。在类毒素中加入适量磷酸铝或氢氧化铝等吸附剂的类毒素称为吸附精制类毒素。精致类毒素注射入动物体后，能延缓机体的吸收，长时间地刺激机体产生免疫反应，能够增强免疫效果，如明矾沉降破伤风类毒素。类毒素主要用于免疫预防产生毒素的细菌性疫病。

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（七）副免疫制品（）　
人们把由免疫增强剂刺激家禽机体产生特异性和非特异性免疫后提高的免疫力称为副免疫，把这类增强剂统称为副免疫制品。该类制剂是通过刺激家禽机体，提高特异性和非特异性免疫力，从而使动物机体对其他抗原物质的特异性免疫力更强、更持久，如油乳剂、脂质体、无机化合物、脂多糖、多糖、免疫刺激复合物、缓释微球、细胞因子、重组细菌毒素（如霍乱菌毒素和大肠杆菌LT　毒素等）及CpG寡核苷酸等。

　　　　现代免疫学研究指出，家禽免疫系统是整体协调作用，无论特异性免疫和非特异性免疫、淋巴因子和淋巴细胞，还是细胞免疫和体液免疫，都是依靠互相作用才能产生家禽抵抗疾病的免疫力，任何偏废都能导致不良后果。长期以来，人们在与家禽传染病的防治过程中真正体会到了疫苗接种带来的好处，却忽视了家禽非特异性免疫。随着免疫学研究的不断深入，人们开始重新考虑非特异性免疫的作用。

　　　　免疫学把没有特异性作用于特定病原微生物的机体防卫组织、细胞、体液和小分子活性物质所构成的免疫力称为非特异性免疫。然而，在现代免疫学中许多非特异性免疫成分参与了特异性免疫反应，而特异性免疫通常是靠非特异性免疫作用来实现的。大量科学研究发现，特异性免疫可以通过提高非特异性免疫而增强。

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（一）普通生物制品（）　
指一般生产方法制备的、未经浓缩或纯化处理，或者仅按毒（效）价标准稀释的制品，如禽流感灭活疫苗、新城疫？传染性法氏囊二联灭活疫苗等。

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（二）精制生物制品（）　
将普通制品（原制品）经物理或化学方法除去无效成分，进行浓缩和提纯处理制成的制品，其毒（效）价均高于普通制品，从而其效力更好，如精致结核菌素。

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（三）液状制品（）　
与干燥制品相对而言的湿性生物制品。一些灭活疫苗、诊断制品（抗原、血清、溶菌素、血清补体等）为液状制品。液状制品多数既不耐高温和日晒，又不宜低温冻结或反复冻融，否则其效价会受到影响，故只能在低温冷暗处保存。

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（四）干燥制品（）　
生物制品经冷冻真空干燥后能长时间保持活性和抗原效价，无论活疫苗、抗原、血清、补体、酶制剂和激素制剂都如此。将液体的制品根据其性质加入适当冻干保护剂或稳定剂，经冷冻真空干燥处理，将96％以上的水分除去后剩下的则为疏松、多孔呈海绵状的物质，即为干燥制品。冻干制品应在8℃以下运输。有些菌体生物制品经干燥处理后可制成粉状物，成为干粉制剂，有利于运输、保存，并且可根据具体情况配制成混合制剂，使用方便。

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（五）